Salute e Benessere
Epidemiología y genética de la hematopoyesis clonal, una afección premaligna de células madre hematopoyéticas
Los científicos de deCODE desarrollaron un método para detectar la hematopoyesis clonal basado en la secuencia completa del genoma. Este método se basa en el hecho de que cada clon lleva un "código de barras" único de mutaciones que surgieron somáticamente durante el desarrollo y estaban presentes en la célula fundadora al inicio del clon. Si un clon de HSC en particular se expande lo suficiente, entonces este código de barras de mutaciones se puede detectar mediante secuenciación y proporciona un indicador de que el sujeto tiene hematopoyesis clonal. La hematopoyesis clonal tiene muchas de las características de una expansión premaligna de clones celulares con potencial de volverse cancerosos. De hecho, las personas con hematopoyesis clonal tienen un mayor riesgo de sufrir neoplasia hematológica y muerte prematura. Sorprendentemente, si bien parte del aumento de la mortalidad se debió a neoplasia hematológica, gran parte podría atribuirse a enfermedades relacionadas con el tabaquismo.
Se descubrió que la hematopoyesis clonal aumenta el riesgo de ser diagnosticado no sólo con neoplasia hematológica, sino también con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cáncer de pulmón, enfermedad arterial periférica, enfisema y abuso de alcohol. Sin embargo, el estudio no encontró evidencia que respalde la asociación ampliamente informada entre la hematopoyesis clonal y la enfermedad cardiovascular. Se descubrió que fumar tiene un efecto dependiente de la dosis sobre la hematopoyesis clonal y probablemente acelera su desarrollo a medida que las personas envejecen. Esto sugiere que la hematopoyesis clonal es en algunos aspectos un marcador del hábito de fumar y que las asociaciones de enfermedades no hematológicas son esencialmente el resultado del hábito de fumar y de la edad avanzada. Luego, el estudio investigó los fundamentos genéticos de la hematopoyesis clonal, centrándose primero en las mutaciones que podrían ocurrir en las HSC, dándoles una ventaja selectiva que les permite hacerse cargo de la médula ósea y la hematopoyesis.
Encuentran varias de estas denominadas mutaciones conductoras, muchas de las cuales tienen una implicación conocida en la neoplasia mieloide y linfoide. Sin embargo, la mayoría de los clones de HSC no tienen una mutación conductora obvia y por qué se expanden sigue siendo un misterio. En cuanto a las variantes hereditarias que predisponen a las personas a contraer CH, deCODE encontró genes alterados en 25 de esos loci. En algunos casos se demostró que estas variantes afectan la expresión genética, el empalme o los niveles de proteínas plasmáticas relacionadas con CH. Las variantes tienden a afectar también el recuento de células sanguíneas, la neoplasia mieloproliferativa y la longitud de los telómeros de los leucocitos. En general, el estudio ha proporcionado conocimientos sustanciales sobre la genética y la epidemiología de la hematopoyesis clonal.
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