Salute e Benessere
Pharming anuncia datos positivos del ensayo de fase II/III de leniolisib
Tal como se anunció el 2 de febrero de 2022, la fase III multinacional, triple ciego, aleatorizada y controlada con placebo del ensayo clínico, realizada por Novartis, cumplió sus criterios de valoración coprimarios, que evaluaron la reducción del tamaño de los ganglios linfáticos y la corrección de inmunodeficiencia. La reducción de las lesiones de linfadenopatía y el aumento de la proporción de células B vírgenes son importantes en esta población, ya que indican una reducción de los marcadores de enfermedad de APDS. Presentados por primera vez en el CIS, los criterios de valoración coprimarios en el día 85 después del inicio demostraron:
· En las lesiones índice de linfadenopatía, un cambio medio ajustado estadísticamente significativo en la suma transformada log10 del producto de los diámetros (SPD) de -0,30 entre los pacientes que recibieron leniolisib en comparación con -0,06 entre los pacientes que recibieron placebo (IC del 95%: -0,37, -0,11; p=0,0012).
· Desde un nivel inicial de ˂48%, un aumento del 34,76 % en la proporción de células B vírgenes en pacientes que recibieron leniolisib frente a una disminución de -5,37% en pacientes que recibieron placebo (IC del 95%: 28,51, 51,75; p˂0,0001).
El fármaco del estudio fue bien tolerado. No hubo efectos secundarios que condujeran a la interrupción del tratamiento del estudio, no hubo muertes y la incidencia de eventos adversos graves (AAG) fue menor en el grupo de leniolisib que en el grupo de placebo. No se sospechó que ninguno de los EAG estuviera relacionado con el tratamiento del estudio.
Pharming planea comenzar a presentar registros regulatorios globales para leniolisib en el segundo trimestre de 2022 y, sujeto a aprobación, lanzar el tratamiento en Estados Unidos en el primer trimestre de 2023 y comenzar una serie de lanzamientos europeos en la segunda mitad de 2023.
APDS es una inmunodeficiencia primaria rara que afecta aproximadamente a una o dos personas por millón. También conocido como PASLI, es causado por variantes en cualquiera de los dos genes, PIK3CD o PIK3R1, que regulan la maduración de los glóbulos blancos. Las variantes de estos genes conducen a la hiperactividad de la vía PI3Kδ (fosfoinositido 3-quinasa delta). La señalización equilibrada en la vía PI3Kδ es esencial para la función inmunitaria fisiológica. Cuando esta vía es hiperactiva, las células inmunitarias no maduran ni funcionan correctamente, lo que lleva a inmunodeficiencia y desregulación. El APDS se caracteriza por infecciones sinopulmonares graves y recurrentes, linfoproliferación, autoinmunidad y enteropatía. Debido a que estos síntomas pueden estar asociados con una variedad de condiciones, incluidas otras inmunodeficiencias primarias, las personas con APDS con frecuencia reciben un diagnóstico erróneo y sufren una mediana de retraso diagnóstico de 7 años. Dado que el APDS es una enfermedad progresiva, este retraso puede conducir a una acumulación de daño con el tiempo, incluyendo daño pulmonar permanente y linfoma. La única forma de diagnosticar definitivamente esta afección es a través de pruebas genéticas.
Leniolisib es un inhibidor de molécula pequeña de la isoforma delta de la subunidad catalítica de 110 kDa de clase IA PI3K con actividades inmunomoduladoras y potencialmente antineoplásicas. Leniolisib inhibe la producción de fosfatidilinositol-3-4-5-trifosfato (PIP3). PIP3 sirve como un mensajero celular importante que activa específicamente AKT (a través de PDK1) y regula una multitud de funciones celulares como la proliferación, diferenciación, producción de citoquinas, supervivencia celular, angiogénesis y metabolismo. A diferencia de PI3Kα y PI3Kβ, que se expresan de manera ubicua, PI3Kẟ y PI3Kγ se expresan principalmente en células de origen hematopoyético. El papel central de PI3Kẟ en la regulación de numerosas funciones celulares del sistema inmunitario adaptativo (células B y, en menor medida, células T), así como del sistema inmunitario innato (neutrófilos, mastocitos y macrófagos), indica claramente que PI3Kẟ es una diana terapéutica válida y potencialmente eficaz para varias enfermedades inmunitarias.
Hasta la fecha, leniolisib ha sido bien tolerado durante el primer ensayo en humanos de Fase 1 en sujetos sanos y el estudio de habilitación de registro de Fase II/III.
Pharming Group N.V. es una compañía biofarmacéutica global en etapa comercial que desarrolla terapias innovadoras de reemplazo de proteínas y medicamentos de precisión para el tratamiento de enfermedades raras y necesidades médicas no cubiertas.
El buque insignia de nuestra cartera es nuestra franquicia de inhibidores de la esterasa C1 humana recombinante (rhC1INH). C1INH es una proteína natural que regula a la baja las cascadas del complemento y del contacto para controlar la inflamación en los tejidos afectados.
Nuestro principal producto, RUCONEST®, es la primera y única terapia de reemplazo de proteína rhC1INH libre de plasma. Está aprobado para el tratamiento de los ataques de angioedema hereditario agudo (AEH). Estamos comercializando RUCONEST® en Estados Unidos, la Unión Europea y el Reino Unido a través de nuestra propia organización de ventas y marketing, y en el resto del mundo a través de nuestra red de distribución.
Además, estamos investigando la eficacia clínica de rhC1INH en el tratamiento de otras indicaciones, como la preeclampsia, la lesión renal aguda y la neumonía grave como resultado de infecciones por la COVID-19.
También estamos estudiando nuestro medicamento oral de precisión, leniolisib (un inhibidor de la fosfoinositida 3-quinasa delta, o PI3K delta), para el tratamiento del síndrome delta PI3K activado, o APDS. Los derechos mundiales de leniolisib fueron autorizados por Novartis AG en 2019. Leniolisib cumplió con sus dos criterios de valoración principales en un estudio de fase 2/3 que permitió el registro en Estados Unidos y Europa. Nuestro objetivo son las presentaciones regulatorias globales para leniolisib a partir del segundo trimestre de 2022 en adelante.
Además, iniciamos una colaboración estratégica con Orchard Therapeutics para investigar, desarrollar, fabricar y comercializar OTL-105, una terapia génica de células madre hematopoyéticas (HSC) autólogas ex vivo recientemente revelada para el tratamiento del AEH.
Además, estamos aprovechando nuestra tecnología de fabricación transgénica para desarrollar terapias de reemplazo de proteínas de próxima generación, especialmente para la enfermedad de Pompe, que actualmente se encuentra en desarrollo preclínico.
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