Nuevos datos presentados en la reunión anual de la ASH mejoran la comprensión de la HPN y el SHUa para optimizar el cuidado de los pacientes que padecen estos trastornos potencialmente mortales

Alexion Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALXN) acaba de anunciar que los investigadores han presentado en la 55ª reunión y exposición anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH), celebradas en Nueva Orleans, datos de ensayos clínicos que demuestran los beneficios clínicos del tratamiento crónico con Soliris^® (eculizumab) en personas con síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa) así como nuevos datos de registro de pacientes, que proporcionan más conocimientos para optimizar la atención de los pacientes que padecen hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN). Los datos incluidos fueron:

• Un completo y nuevo estudio de biomarcadores clave del SHUa, que indica que antes de iniciar el tratamiento con Soliris, los pacientes con SHUa presentan una inflamación y activación continuas graves del complemento terminal con aumento del riesgo trombótico. El estudio adicional indica que la inhibición de la activación del complemento terminal con Soliris debe mantenerse porque la pérdida de la inhibición del complemento terminal podría tener consecuencias clínicas potencialmente catastróficas.¹
• Los resultados del primer ensayo clínico prospectivo en pacientes pediátricos con SHUa, que confirman los hallazgos anteriores de un estudio retrospectivo pediátrico y apoyan el uso de Soliris como tratamiento de primera línea para los niños con SHUa.²
• Los datos de seguridad y eficacia del mayor ensayo prospectivo de SHUa, que amplían los resultados de estudios anteriores a una mayor población de pacientes adultos y apoyan las recientes directrices que recomiendan el tratamiento inmediato con Soliris una vez que se ha realizado el diagnóstico.³
• Un registro prospectivo de la HPN en Corea, que muestra que tanto los pacientes con HPN no transfundidos como los pacientes con antecedentes de transfusión, presentan hemólisis y síntomas clínicos con consecuencias potencialmente mortales, como trombosis y enfermedad renal crónica (ERC).⁴
• Un estudio clínico observacional (OPTIMA) realizado en Japón, que establece la importancia de la citometría de flujo de alta sensibilidad para detectar de manera confiable las células de HPN en diferentes grupos de pacientes.⁵
• Los resultados de una cohorte española del registro internacional de HPN, que muestran la importancia de la monitorización regular del tamaño del clon en los pacientes con HPN para detectar la posible expansión de clones de HPN preexistentes.⁶

Soliris es un inhibidor del complemento terminal, el primero en su clase, que está dirigido específicamente a la activación incontrolada del complemento. Es el primer y único tratamiento autorizado para los pacientes con HPN, un trastorno sanguíneo debilitante, ultra-raro y potencialmente mortal caracterizado por la hemólisis (destrucción de glóbulos rojos) mediada por el complemento. Soliris está autorizado en casi 50 países para el tratamiento de la HPN, incluidos Estados Unidos, la Unión Europea y Japón. Soliris también está autorizado en Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y otros países como el primer y único tratamiento para pacientes pediátricos y adultos con SHUa, una enfermedad genética crónica y ultra-rara que se asocia con insuficiencia de órganos vitales y muerte prematura.

«La gran cantidad de datos clínicos presentados en la reunión de la ASH demuestran una inhibición importante y sostenida de la MAT mediada por el complemento con el tratamiento con Soliris y apoyan el uso crónico de Soliris en pacientes pediátricos y adultos con SHUa. Nuevos datos de biomarcadores también refuerzan la necesidad de inhibir de manera crónica el complemento terminal en pacientes con SHUa y sugieren que la pérdida de la inhibición del complemento terminal podría desembocar en un aumento marcado del riesgo trombótico con posibles daños repentinos y catastróficos a órganos vitales», afirmó Leonard Bell, M.D., director ejecutivo de Alexion. «Además, nuevos hallazgos del mayor registro de HPN destacan la importancia de comprender los factores de riesgo y de monitorizar de manera continua a los pacientes con HPN para lograr los mejores resultados clínicos posibles. Nos entusiasma la idea de que nuevos datos sigan mejorando la comprensión de la HPN y del SHUa para que podamos optimizar el cuidado de los pacientes con estos trastornos ultra-raros y que ponen en riesgo la vida».

Biomarcadores en pacientes con SHUa tratados con Soliris (Resumen 2184)¹

En una sesión de pósteres realizada hoy, los investigadores presentaron datos de biomarcadores de un ensayo prospectivo sin enmascaramiento de pacientes adultos con SHUa tratados con Soliris. Los datos muestran que en la visita inicial, antes de comenzar el tratamiento con Soliris, los pacientes con SHUa tienen niveles muy elevados en todas las mediciones biológicas relacionadas con la MAT mediada por el complemento en comparación con los voluntarios sanos normales. Antes del tratamiento con Soliris, todos los grupos de pacientes con SHUa, incluidos los que se habían sometido a PF/IP o aquellos con niveles normales de plaquetas, haptoglobina (Hp) o lactato deshidrogenasa (LDH), presentaban un importante aumento de la activación del complemento terminal que era entre 45 y 305 veces superior a los niveles de los voluntarios sanos normales. Además, los pacientes con SHUa tenían una elevación significativa en las mediciones de las pruebas de inflamación vascular, activación y daño endotelial, riesgo trombótico, daño a los órganos vitales y activación proximal de la vía alternativa del complemento (VAC).

El tratamiento prolongado con Soliris redujo significativamente y normalizó las mediciones muy elevadas de las pruebas de activación del complemento terminal, lo que dio como resultado:

• una reducción significativa y sostenida de hasta un 94% en las mediciones de las pruebas de inflamación vascular
• una inhibición importante de hasta un 60% en las mediciones de las pruebas de activación endotelial
• una reducción significativa y sostenida de hasta un 77% en las mediciones de las pruebas de daño endotelial hasta cerca de los niveles normales, demostrando una fuerte relación entre la activación del complemento terminal y el daño endotelial
• una reducción significativa y marcada de hasta un 99% en las mediciones de las pruebas de evaluación del riesgo trombótico

La inhibición sostenida de la activación del complemento terminal con Soliris redujo de manera notable y normalizó las mediciones de daños en órganos vitales y también disminuyó significativamente las mediciones en las pruebas de activación proximal de la VAP. Los autores del estudio llegaron a la conclusión de que una pérdida de la inhibición del complemento terminal en el SHUa daría lugar a un aumento de la activación endotelial subclínica subyacente, una aceleración significativa del daño endotelial, un marcado aumento del riesgo trombótico y un continuo y prematuro riesgo de isquemia vascular catastrófica y daño en órganos vitales. Además, en los ensayos clínicos de pacientes con SHUa, se han observado complicaciones graves de MAT en los pacientes que se habían saltado una dosis de Soliris.⁷

«Los datos de biomarcadores en este estudio sugieren que el bloqueo crónico del complemento terminal con Soliris es necesario para proteger a los pacientes de las consecuencias potencialmente catastróficas del SHUa, como la insuficiencia de órganos vitales y la muerte prematura», sostuvo Camille L. Bedrosian, M.D., directora de medicina de Alexion Pharmaceuticals. «Estos datos apuntan a la naturaleza crónica del SHUa y a la necesidad de un tratamiento continuo para lograr resultados clínicos óptimos para los pacientes con que padecen esta enfermedad genética de por vida».

Soliris en pacientes pediátricos y adultos con SHUa

• En la presentación de un póster(resumen 2191)²,los investigadores mostraron los resultados positivos del primer ensayo prospectivo de Soliris en pacientes pediátricos con SHUa. Este ensayo multinacional sin enmascaramiento, prospectivo y con un solo grupo inscribió una población heterogénea de pacientes mayores de 1 mes y menores de 18 años de edad. Incluyó 22 pacientes pediátricos con SHUa, de los cuales 16 (73%) habían recibido el diagnóstico recientemente. Para su inclusión en el estudio no era necesaria la plasmaféresis o infusión de plasma (PF/IP) previas. La mayoría de los pacientes inscritos en el estudio (12/22, 55%) recibieron Soliris como su primer tratamiento específico para el SHUa y no habían recibido PF/IP antes de la terapia con Soliris.
  
  En el estudio, 19 pacientes (86%) completaron las 26 semanas iniciales de tratamiento con Soliris, y 14 de 22 pacientes (64%) alcanzaron el criterio de valoración principal del estudio que era la respuesta completa a la MAT a las 26 semanas, que requería una mejora significativa de la función renal (disminución ≥ 25% en los niveles de creatinina). La normalización del recuento de plaquetas se alcanzó en 21 de los 22 pacientes (95%); la mediana del tiempo hasta la normalización del recuento de plaquetas fue de siete días y la mejora promedio en el recuento de plaquetas desde el valor inicial fue de 164 x 10⁹/l (p < 0,0001). En términos de parámetros renales, el aumento promedio de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) desde el valor inicial fue de 64 ml/min/1,73m² (p < 0,001) y 19 pacientes (86%) alcanzaron una mejora de TFGe desde el valor inicial de al menos 15 ml/min/1,73m² a las 26 semanas. En la semana 26, 16 pacientes (73%) habían presentado una disminución de al menos el 25% en los niveles de creatinina sérica con respecto al valor inicial. Es importante destacar que 9 de 11 pacientes (82%) que estaban en diálisis al inicio interrumpieron la diálisis mientras duró el estudio y los 12 pacientes que no estaban en diálisis al inicio siguieron sin diálisis hasta las 26 semanas. Los resultados de este estudio también se presentaron en la reunión de la Sociedad Americana de Nefrología (ASN) de 2013.⁸
  
  «Este ensayo fue el primer estudio prospectivo de pacientes pediátricos con SHUa y demostró que el tratamiento crónico con Soliris dio como resultado una rápida y sostenida mejora en los recuentos de plaqueta y una mejora significativa de la función renal, incluida la suspensión de la diálisis», señaló Larry Greenbaum, M.D., Ph.D., director de Nefrología Pediátrica en la Emory University and Children's Healthcare de Atlanta.⁹ «La seguridad y eficacia demostradas en este ensayo prospectivo confirman los resultados observados en el anterior estudio pediátrico retrospectivo, así como los resultados publicados de los ensayos prospectivos de fase 2 en adultos y apoyan la recomendación de Soliris como tratamiento de primera línea en niños con SHUa».
  
  Soliris fue bien tolerado en general durante el estudio. Los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes fueron fiebre (50%) y tos (36%). Un paciente presentó una respuesta de anticuerpos humanos anti-humanos y continuó el tratamiento crónico de Soliris sin evidentes efectos adversos.²

• En la presentación de otro póster (resumen 2179)³, los investigadores mostraron los datos positivos del mayor estudio prospectivo de Soliris en pacientes adultos con SHUa. Este ensayo multinacional sin enmascaramiento y con un solo grupo inscribió 41 pacientes adultos con SHUa, lo que representa una amplia población de pacientes. Para su inclusión en el estudio no era necesaria PF ni IP previas. El período entre la aparición de los síntomas de SHUa de los pacientes y la primera dosis del tratamiento con Soliris fue breve (mediana de 2 semanas). Treinta de 41 pacientes (73%) en el estudio habían recibido el diagnóstico recientemente, seis pacientes (15%) no habían recibido PF/IP durante la manifestación clínica actual, 24 pacientes (59%) estaban en diálisis al inicio del estudio, nueve pacientes (22%) se habían sometido a trasplante renal previo y 21 pacientes (51%) no tenían ninguna mutación genética identificada.
  
  El estudio cumplió con su criterio de valoración principal, con 30 de 41 pacientes (73%) que alcanzaron una respuesta completa a la MAT a las 26 semanas, según las mediciones realizadas por la normalización del recuento de plaquetas, normalización del nivel de LDH y preservación de la función renal (aumento < 25% en los niveles de creatinina desde el valor al inicio del estudio). Soliris mejoró significativamente la función renal con un aumento promedio de la TFGe desde el inicio del estudio de 29 ml/min/1,73 m² (p < 0,0001). Lo más importante es que de los 24 pacientes que estaban en diálisis al inicio, 20 pacientes (83%) suspendieron la diálisis para la semana 26. Los resultados de este estudio fueron presentados también en la reunión de la ASN de 2013.⁸
  
  «Este ensayo es el mayor estudio realizado en pacientes con SHUa y amplía los resultados de los anteriores ensayos prospectivos, en los que el tratamiento continuo con Soliris dio lugar a la inhibición sostenida de la MAT mediada por el complemento, a mejoras rápidas y sostenidas de los parámetros hematológicos y a una mejora sistemática de la función renal en pacientes adultos con SHUa»,destacó Fadi Fakhouri, M.D., Ph.D., del Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Nantes, Francia.¹⁰ «Debido a la alta morbilidad y a la mortalidad prematura en el SHUa a pesar del tratamiento con PF/IP, los resultados de este estudio también apoyan las recientes directrices que recomiendan el tratamiento inmediato con Soliris en adultos con SHUa una vez que se ha realizado un diagnóstico inequívoco».
  
  Soliris fue bien tolerado en general durante el estudio. Los acontecimiento adversos más frecuentes fueron cefalea (37%), diarrea (32%) y edema periférico (22%). Se presentaron dos casos de infecciones meningocócicas; ambos pacientes se recuperaron, uno de los pacientes continuó el tratamiento con Soliris y el otro interrumpió el tratamiento con el consiguiente deterioro de la función renal que requirió apoyo mediante diálisis. No se produjeron muertes en el estudio.³

• Por separado, los investigadores presentaron datos sobre mejoras hematológicas y renales en pacientes con SHUa, con una enfermedad prolongada y con una enfermedad renal crónica manejadas previamente con PF/IP que recibieron tratamiento con Soliris (resumen 2186).¹¹ En el estudio, los pacientes presentaron mejoras inmediatas en los valores hematológicos con el tratamiento con Soliris, seguidas por mejoras de la función renal en función del tiempo. El análisis mostró que la mayoría de los pacientes presentaban mejoras en el recuento de plaquetas y en el nivel de LDH al mes, con un 90% y un 95% de los pacientes respectivamente, que habían alcanzado el umbral de normalización a los 3 meses. Las mejoras de la función renal comenzaron a manifestarse más tarde que las mejoras de los resultados hematológicos y aumentaron gradualmente a lo largo del estudio. Al final del período de dos años del estudio, la mayoría de los pacientes alcanzaron los umbrales para la mejora de los niveles de creatinina (≥25%) y de ERC (≥1 estadio). Los autores llegaron a la conclusión de que estos datos demuestran que la mejora de la función renal puede lograrse con el tiempo en pacientes con SHUa de larga data y ERC preexistente y subrayan la importancia de un tratamiento continuo y sistemático con Soliris. Durante todo el estudio, Soliris fue bien tolerado; un paciente murió por complicaciones que se consideraron que no tenían relación con Soliris.
• En la presentación de otro póster (resumen 3426)¹², los investigadores presentaron datos sobre el tiempo que se tardó en alcanzar las mejoras hematológicas y renales en los pacientes con SHUa con microangiopatía trombótica (MAT) en progresión tratados con Soliris durante dos años. En el estudio, las mejoras promedio estadísticamente significativas en comparación con los valores al inicio se alcanzaron tan pronto como a la semana para el recuento de plaquetas y a las dos semanas para la TFGe. Se observaron mejoras significativas desde el inicio del estudio a las 8 semanas para los niveles de hemoglobina y haptoglobina. Todas las mejoras se mantuvieron hasta el final del estudio. Los criterios de normalización de los parámetros hematológicos (recuento de plaquetas y normalización hematológica) y renales (aumento de la TFGe ≥15 ml/min/1,73 m² y disminución ≥25% de los niveles de creatinina sérica) comenzaron a alcanzarse a las 4 y 6 semanas, respectivamente. Soliris fue bien tolerado durante todo el estudio. Los autores llegaron a la conclusión de que estos datos ponen de relieve la importancia de un tratamiento precoz en pacientes con SHUa que presentan MAT en progresión.

Datos de los pacientes con HPN

En la reunión de la ASH también se presentaron los siguientes datos de pacientes con HPN:

• En la presentación de un póster (resumen 3720)⁴, los investigadores presentaron datos de un registro prospectivo coreano de HPN. Los análisis realizados en los 106 pacientes coreanos con HPN demostraron que, al igual que los pacientes transfundidos, los pacientes no transfundidos también presentaban un alto grado de hemólisis, síntomas clínicos debilitantes de la HPN, ERC y complicaciones potencialmente mortales, tales como enfermedad tromboembólica (TE).
  
  «Estos datos indican que los pacientes con o sin antecedentes de transfusión durante los 12 meses previos a la inscripción en el estudio tienen un riesgo similar de presentar resultados clínicos graves, incluyendo trombosis y enfermedad renal crónica, las dos principales causas de mortalidad en la HPN», añadió Jong Wook Lee, M.D., Ph.D., profesor de Medicina en el Hospital St. Mary de la Universidad Católica de Seúl, Corea del Sur y autor principal del póster.¹³ «Para asegurar los mejores resultados posibles a los pacientes con HPN, la gestión del tratamiento debe basarse en la presentación de factores de riesgo, independientemente de los antecedentes de transfusión».

• En otro póster (resumen 1241)⁵, se informaron datos provisionales de un estudio multicéntrico observacional (OPTIMA). Este estudio se realizó para determinar la prevalencia de células de HPN en pacientes japoneses con diversos síndromes de insuficiencia de la médula ósea y en aquellos susceptibles de padecer HPN. Mediante la implementación de un protocolo uniforme de citometría de flujo en seis laboratorios de todo el país, los investigadores establecieron la citometría de flujo de alta sensibilidad en cada laboratorio para permitir la detección fiable de las células de HPN. De 1451 muestras examinadas, el 38% eran positivas para las células de HPN con un 12% que presentaban ≥1% de células de HPN y niveles de LDH superiores a 1,5 veces el límite superior de referencia en el 68% de los pacientes con ≥1% de células de HPN.
• En la presentación de otro póster (resumen 3715)⁶, los datos de la cohorte española del registro internacional de HPN sugieren que es recomendable la evaluación periódica del tamaño del clon en la HPN. Se clasificaron ciento diecisiete (117) pacientes españoles en tres grupos según el tipo de HPN informada por el médico: (1) HPN hemolítica, (2) HPN con otro trastorno de la médula ósea y (3) HPN subclínica. La mediana del tamaño del clon para los grupos 1 y 2 aumentó entre el diagnóstico y la inscripción en el estudio. Además, la mediana de las actividades de las isoenzimas LDH, consideradas como un posible indicador de riesgo de trombosis, fue más alta en el grupo 1 en el momento del diagnóstico. También se demostró una alta prevalencia de enfermedad tromboembólica en esta cohorte de pacientes (casi 1 de cada 4 pacientes sufrieron un episodio tromboembólico).

Acerca del SHUa

El SHUa es una enfermedad crónica, ultra-rara y potencialmente mortal en la que una deficiencia genética en uno o más genes reguladores del complemento provoca activación crónica e incontrolada del complemento, que da lugar a microangiopatía trombótica (MAT) mediada por el complemento, que es la formación de coágulos de sangre en los vasos sanguíneos pequeños de todo el cuerpo.^14,15 La activación permanente e incontrolada del complemento en el SHUa provoca un riesgo constante de padecer MAT, con los consiguientes daños repentinos, catastróficos y potencialmente mortales en el riñón, cerebro, corazón y otros órganos vitales y puede causar la muerte prematura.^14,16 La MAT mediada por el complemento también provoca reducción en el recuento de plaquetas (trombocitopenia) y destrucción de glóbulos rojos (hemólisis).

El SHUa afecta tanto a niños como a adultos. El sesenta y cinco por ciento de todos los pacientes con SHUa mueren, requieren diálisis renal o sufren daño renal permanente dentro del primer año después del diagnóstico a pesar de los cuidados médicos de apoyo con plasmaféresis (PF) o infusión de plasma (IP).^17,18 La mayoría de los pacientes con SHUa que reciben un trasplante de riñón presentan posteriormente MAT sistémica. Esto da como resultado una tasa de fracaso del trasplante del 90% en los pacientes con MAT.¹⁹ Aunque se han identificado mutaciones en al menos diez genes reguladores del complemento diferentes, dichas mutaciones no se detectan en el 30-50% de los pacientes con diagnóstico confirmado de SHUa.²⁰

Acerca de la HPN

La HPN es un trastorno sanguíneo ultra-raro en el que la activación crónica e incontrolada del complemento, un componente del sistema inmune normal, provoca hemólisis (destrucción de los glóbulos rojos del paciente). La HPN afecta a personas de todas las edades, con una edad promedio de aparición a comienzos de los 30 años.²¹ Aproximadamente el 10% de todos los pacientes desarrolla síntomas a los 21 años de edad o antes.²² La HPN se desarrolla sin previo aviso y puede aparecer en hombres y mujeres de todas las razas, orígenes y edades. La HPN a menudo pasa inadvertida, con retrasos en el diagnóstico que van de uno a más de diez años.²³ Se ha estimado que, antes de la aparición de Soliris, aproximadamente un tercio de los pacientes con HPN no tenían una supervivencia superior a los cinco años desde el momento del diagnóstico.²¹ La HPN se ha identificado más comúnmente entre los pacientes con trastornos de la médula ósea, incluidos la anemia aplásica (AA) y los síndromes mielodisplásicos (SMD).^24,25,26 En pacientes con trombosis de origen desconocido, la HPN puede representar una causa subyacente.²¹

Acerca de Soliris

Soliris es un inhibidor del complemento terminal, el primero en su tipo, desarrollado desde el laboratorio y a través del proceso de autorización reguladora y comercialización por Alexion. Soliris está autorizado en Estados Unidos (2007), la Unión Europea (2007), Japón (2010) y otros países como el primer y único tratamiento para pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), un trastorno sanguíneo ultra-raro, debilitante y potencialmente mortal, caracterizado por la hemólisis (destrucción de glóbulos rojos) mediada por el complemento. Soliris está indicado para reducir la hemólisis. Soliris también está autorizado en Estados Unidos (2011), la Unión Europea (2011), Japón (2013) y otros países como el primer y único tratamiento para pacientes con síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa), un trastorno genético debilitante, ultra-raro y potencialmente mortal caracterizado por la microangiopatía trombótica mediada por el complemento o MAT (coágulos de sangre en los vasos pequeños). Soliris está indicado para inhibir la MAT mediada por el complemento. La eficacia de Soliris en el SHUa se basa en los efectos sobre la función renal y la MAT. Ensayos clínicos prospectivos en más pacientes, cuyos resultados preliminares se dan a conocer en la reunión de la ASH , confirmarán las ventajas de Soliris en pacientes con SHUa. Soliris no está indicado para el tratamiento de pacientes con síndrome hemolítico urémico relacionado con Escherichia coli productora de toxina Shiga (STEC-HUS, por sus siglas en inglés). Por el importante avance logrado para la inhibición del complemento, Alexion y Soliris han recibido los más altos honores de la industria farmacéutica: los galardones Prix Galien USA 2008 al Mejor Producto de Biotecnología con amplias implicaciones para futuras investigaciones biomédicas y el Prix Galien France 2009 en la categoría de Medicamentos para Enfermedades Raras.

Para obtener más información, incluidos los datos completos de prescripción de Soliris en Estados Unidos visite: www.soliris.net. La información completa de prescripción de Soliris en Europa está disponible en: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000791/human_med_001055.jsp&mid=WC0b01ac058001d124.

Información importante de seguridad

La etiqueta del producto Soliris en Estados Unidos incluye una advertencia: «Se han registrado infecciones meningocócicas que ponen en riesgo la vida o son mortales en pacientes que reciben tratamiento con Soliris. Las infecciones meningocócicas pueden poner la vida en riesgo rápidamente o ser mortales si no se detectan y se tratan a tiempo. Cumpla con las recomendaciones más recientes del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) para las vacunas antimeningocócicas en pacientes con deficiencias del complemento. Inmunice a los pacientes con una vacuna antimeningocócica al menos 2 semanas antes de administrar la primera dosis de Soliris, a menos que los riesgos de retrasar el tratamiento con terapia Soliris sean superiores a los riesgos de desarrollar una infección meningocócica. (Consulte la sección Infecciones meningocócicas graves (5.1) para obtener información adicional acerca del manejo de las infecciones meningocócicas). Controle a los pacientes para detectar signos tempranos de infecciones meningocócicas y evalúe inmediatamente si se sospecha la presencia de una infección. Soliris solo se encuentra disponible a través de un programa restringido conforme a una estrategia de evaluación y mitigación del riesgo (Risk Evaluation and Mitigation Strategy, REMS). Según la REMS de Soliris, los médicos que emiten recetas deben inscribirse en el programa. Para inscribirse en el programa de REMS de Soliris y obtener información adicional, comuníquese al siguiente teléfono: 1-888-soliris (1-888-765-4747)».

Entre los pacientes con HPN que recibieron tratamiento con Soliris en estudios clínicos, los acontecimientos adversos comunicados con más frecuencia fueron dolor de cabeza, rinofaringitis (secreción nasal), dolor de espalda y náuseas. El tratamiento con Soliris de los pacientes con HPN no debería alterar el manejo anticoagulante ya que no se ha establecido el efecto producido al dejar la terapia anticoagulante durante el tratamiento con Soliris. Entre los pacientes con SHUa que recibieron tratamiento con Soliris en estudios clínicos, los acontecimientos adversos comunicados con más frecuencia fueron hipertensión, infección del tracto respiratorio superior, diarrea, dolor de cabeza, anemia, vómitos, náuseas, infección del tracto urinario y leucopenia. Consulte la información de prescripción completa de Soliris, incluido el recuadro de ADVERTENCIA acerca del riesgo de contraer infecciones meningocócicas graves.

Acerca de Alexion

Alexion Pharmaceuticals, Inc. es una compañía biofarmacéutica centrada en el servicio a los pacientes que padecen trastornos graves y ultra-raros a través de la innovación, el desarrollo y la comercialización de productos terapéuticos que transforman sus vidas. Alexion es líder mundial en la inhibición del complemento y ha desarrollado y comercializa Soliris® (eculizumab) como un tratamiento para pacientes con HPN y SHUa, dos trastornos debilitantes, ultra-raros y potencialmente mortales provocados por la activación crónica e incontrolada del complemento. Actualmente, Soliris está autorizado en casi 50 países para el tratamiento de la HPN, y en Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y otros países para el tratamiento del SHUa. Alexion está evaluando otras posibles indicaciones para Soliris en diferentes trastornos graves y ultra-raros además de la HPN y el SHUa, y continuamente desarrolla candidatos de productos biotecnológicos innovadores a través de múltiples áreas terapéuticas. El presente comunicado de prensa e información adicional acerca de Alexion Pharmaceuticals, Inc. pueden encontrarse en: www.alexionpharma.com.

[ALXN-G]

Declaración de «Safe Harbor»

El presente comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas, que incluyen declaraciones relacionadas con el desarrollo clínico anticipado, los hitos reglamentarios y comerciales y los posibles beneficios médicos y para la salud de Soliris^® (eculizumab) para el tratamiento potencial de pacientes con HPN y SHUa. Las declaraciones prospectivas están sometidas a factores que pueden causar que los resultados y planes de Alexion difieran de los esperados, por ejemplo, las decisiones de las autoridades de reglamentación sobre autorización de comercialización o limitaciones materiales en la comercialización de Soliris para sus actuales o posibles nuevas indicaciones y una variedad de otros riesgos establecidos ocasionalmente en las presentaciones de Alexion ante la Comisión de Bolsa y Valores de Estados Unidos (Securities and Exchange Commission), incluidos pero sin limitación los riesgos analizados en el Informe Trimestral del Formulario 10-Q de Alexion para el período finalizado el 30 de septiembre de 2013 y en las otras presentaciones de Alexion ante la Comisión de Bolsa y Valores de Estados Unidos. Alexion no tiene intención de actualizar estas declaraciones prospectivas para reflejar eventos o circunstancias posteriores a la fecha del presente, excepto en el caso de que sea obligatorio por ley.

¹ Cofiell R, Kukreja A, Bedard K, et al. Biomarkers of Complement and Endothelial Activation, Inflammation, Thrombosis and Renal Injury In Patients (pts) with aHUS Treated with Eculizumab (ECU). Presentado en la 55ª reunión annual de la American Society of Hematology (ASH), Nueva Orleans, LA, 8 de diciembre de 2013: resumen 2184.

² Greenbaum L, Fila M, Ardissino G, et al. Eculizumab (ECU) Inhibits Thrombotic Microangiopathy (TMA) and Improves Renal Function In Pediatric Patients (Pts) with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS). Presentado en la 55ª reunión annual de la American Society of Hematology (ASH), Nueva Orleans, LA, 8 de diciembre de 2013: resumen 2191.

³ Fadi F, Hourmant M, Cataland SR, et al. Eculizumab (ECU) Inhibits Thrombotic Microangiopathy (TMA) and Improves Renal Function In Adult Patients (Pts) With Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS). Presentado en la 55ª reunión annual de la American Society of Hematology (ASH), Nueva Orleans, LA, 8 de diciembre de 2013: resumen 2179.

⁴ Lee JW, Jang HK, Kim JS, et al. Clinical Signs and Symptoms in Non-Transfused Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria from a Korean Prospective PNH Registry. Presentado en la 55ª reunión annual de la American Society of Hematology (ASH), Nueva Orleans, LA, 8 de diciembre de 2013: resumen 3720.

⁵ Obara N, Chiba S, Hosokawa K, et al. Baseline Assessment of GPI-Anchored Protein Deficient Blood Cells in Patients with Bone Marrow Failure (The OPTIMA Study). Presentado en la 55ª reunión annual de la American Society of Hematology (ASH), Nueva Orleans, LA, 7 de diciembre de 2013: resumen 1241.

⁶ Villegas A, Gaya A, Ojeda E, et al. Periodic Evaluation of the Cline Size is Mandatory in PNH: Study of the Spanish Cohort of the International PNH Registry. Presentado en la 55ª reunión annual de la American Society of Hematology (ASH), Nueva Orleans, LA, 9 de diciembre de 2013: resumen 3715.

⁷ Información de prescripción de Soliris® (eculizumab). Cheshire, CT: Alexion Pharmaceuticals, Inc.; 2012.

⁸ Soliris® (eculizumab) Inhibits TMA and Improves Renal Function in Pediatric and Adult Patients with atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS). Alexion Pharmaceuticals, Inc.: 9 de noviembre de 2013. http://news.alexionpharma.com/press-release/product-news/soliris%C2%A0eculizumab-inhibits-tma-and-improves-renal-function-pediatric-and.

⁹ El Dr. Larry Greenbaum recibe apoyo a la investigación de Alexion Pharmaceuticals, Inc. y es consultor de la empresa.

¹⁰ El Dr. Fadi Fakhouri recibe apoyo a la investigación de Alexion Pharmaceuticals, Inc. y es consultor de la empresa.

¹¹ Licht C, Muus P, Legendre C, et al. Time to Hematologic and Renal Improvements in Atypical Hemolytic Uremic Syndrome Patients with Long Disease Duration and Chronic Kidney Disease (CKD) Treated with Eculizumab. Presentado en la 55ª reunión annual de la American Society of Hematology (ASH), Nueva Orleans, LA, 8 de diciembre de 2013: resumen 2186.

¹² Muus P, Bedrosian CL, Furman RR, et al. Time to Hematologic and Renal Improvements in aHUS Patients with Progressing Thrombotic Microangiopathy Treated with Eculizumab Over Two Years. Presentado en la 55ª reunión annual de la American Society of Hematology (ASH), Nueva Orleans, LA, 9 de diciembre de 2013: resumen 3426.

¹³ El Dr. Jong Wook Lee recibe apoyo a la investigación de Alexion Pharmaceuticals, Inc. y es consultor de la empresa.

¹⁴ Benz K, Amann K. Thrombotic microangiopathy: new insights. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2010;19(3):242-7.

¹⁵ Ariceta G, Besbas N, Johnson S, et al. Guideline for the investigation and initial therapy of diarrhea-negative hemolytic uremic syndrome. Pediatr Nephrol. 2009;24:687-96.

¹⁶ Tsai HM. The molecular biology of thrombotic microangiopathy. Kidney Int. 2006;70(1):16-23.

¹⁷ Caprioli J, Noris M, Brioschi S, et al. The impact of MCP, CFH, and IF mutations on clinical presentation, response to treatment, and outcome. Blood. 2006;108:1267-9.

¹⁸ Loirat C, Garnier A, Sellier-Leclerc AL, Kwon T. Plasmatherapy in atypical hemolytic uremic syndrome. Semin Thromb Hemost. 2010;36:673-81.

¹⁹ Bresin E, Daina E, Noris M, et al. Outcome of renal transplantation in patients with non-Shiga toxin-associated hemolytic uremic syndrome: prognostic significance of genetic background. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1:88-99.

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